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杂合性家族性高胆固醇血症


表现
  • 进一步：MSI-H为40%及以上的Marker表现出不稳定，MSI-L为 40%且至少有一个Maker表现出不稳定，MSS为无Marker表现出不稳定。 1，PCR法。设计目标微卫星的引物，肿瘤组织与正常组织同时PCR，观察肿瘤组织是否会多出现一个（峰值）克隆片段。如果是，则该Marker提示该微卫星不稳定。针对Bethesda Panel的五个Marker分别设计引物，然后PCR，再根据上述的判定规则可得出结论。 2，免疫组化。[zhuanlan.zhihu.com]
  • 临床表现 　　1、主要见于大阴唇外，有4例发生于小阴唇，还可见于前庭大腺、阴蒂周围、后阴唇系带。 　　2、外阴梅克尔细胞癌生长缓慢，一般都表现为外阴活动、无痛性肿块，短期内增大，多呈结节状，也可表现为斑块状，部分伴表面皮肤溃疡和接触性出血。逐渐增大至一定程度后停止生长，病程为数周至数月不等。 　　3、半数以上病人出现腹股沟淋巴结转移。 病因 　　外阴梅克尔细胞癌来源于表皮基底层的触觉感受器细胞-Merkel细胞。[yihu.com]
  • 1.临床表现 本病的特征性临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和冠心病，主要是血胆固醇升高及其导致的一系列病理生理变化，特别是心血管方面的症状。杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2 3倍，纯合子则较正常人高6 8倍，但也有些杂合子患者LDL-C增高不明显。 血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌健黄色瘤更常见。胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。[sohu.com]
  • 主要表现在PD-L1表达、TMB、MSI三大生物标志物。 肿瘤生物标志物越高，PD-1/PD-L1单抗有效率越高（详见：PD-L1 vs TMB vs MSI，谁是更好预测PD-1疗效的生物标志物？） PD-L1表达 PD-L1表达程度分为三个等级：高表达（ 50%）、表达（ 1%）和不表达（ 1%），高表达的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂效果较好，因此PD-L1高表达的实体瘤患者推荐使用，表达及不表达的实体瘤患者可根据具体情况选择使用。[360doc.com]
黄色瘤
  • 1.临床表现 本病的特征性临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和冠心病，主要是血胆固醇升高及其导致的一系列病理生理变化，特别是心血管方面的症状。杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2 3倍，纯合子则较正常人高6 8倍，但也有些杂合子患者LDL-C增高不明显。 血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌健黄色瘤更常见。胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。[sohu.com]

检查
  • 诊断 　　检查 　　1、免疫组化检查：低分子量角蛋白(包括CK20)和神经特异性烯醇化酶(NSE)均为阳性。 　　2、肿瘤标志物检查、分泌物检查。 　　3、组织病理检查：镜检见大小一致的小圆形细胞排列呈梁状、巢状或片状，偶见菊形团结构。细胞界限不清，胞浆少，核大，圆形或卵圆形，空泡状，颗粒性染色质及多个核仁，核分裂象较多，并可见细胞凋亡。偶伴典型的鳞状上皮或腺样分化。瘤细胞呈带状或小梁状向真皮侵犯，可累及皮下脂肪组织。肿瘤间质血管丰富伴有增生的血管内皮细胞团。[yihu.com]
  • 新指南认为遗传咨询“在常规肿瘤检查前是不必要的”。如果没有可用的肿瘤组织样本，那么某些患者可接受遗传检测。对于这些病例，应由专业的遗传咨询顾问提供检查前咨询服务。 林奇综合征对于结直肠癌患者意味着什么？ 结直肠癌患者检出林奇综合征将影响对疾病的后续管理，包括对其他恶性肿瘤的筛查。Hampel博士总结了一些林奇综合征给结直肠癌患者带来的重要影响。这些患者首次诊断后10年内出现第二原发结直肠癌的风险为16%到30%。 出于这个原因，NCCN指南对于合并或不合并林奇综合征的结直肠癌患者给予区别对待。[oncol.dxy.cn]
  • 对于不合并林奇综合征的结直肠癌患者，则推荐根据检查结果，于癌症诊断后1年、此后1到3年间、此后3到5年间接受结肠镜检。 　　林奇综合征患者患其他癌症的风险也更高。举例而言，年龄不到70岁的女性患者子宫内膜癌和卵巢癌的风险分别为15% 60%和1% 24%（根据林奇综合征相关错配修复基因）。相比之下，普通人群患子宫内膜癌和卵巢癌的风险分别为2.7%和1.6%。 　　[jianke.com]

治疗
  • IAS共识主要包括：(1)如何对FH患者进行风险分层，识别高ASCVD风险的重症FH；(2)重症FH患者治疗时机、强化治疗方案、治疗目标及流程，供临床医师制定治疗决策时参考。 一、IAS共识要点 1．高ASCVD风险的重症FH患者应接受最积极的治疗方案 FH主要致病基因包括低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(Apo B)和人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)。基因诊断根据携带1个或2个致病等位基因受累分为杂合子和纯合子。[news.medlive.cn]
  • 与此同时，OncoSec Medical 有一款基于白介素-12 的瘤内免疫治疗药物正在 2 期试验中测试用于 MCC，而 Immune Design 启动了其 G100 的临床试验，这款药物是用于 MCC 的另一款免疫治疗药物。[oncol.dxy.cn]
  • 林奇综合征基因突变的国情特殊性 　　只有深入开展林奇综合征筛查及调研工作，才能了解到符合我国国情的林奇综合征的致病基因特殊性，提高基因诊断的目的性与准确性，从而有针对性的进行治疗，降低治疗费用。 　　例如，国外学者在研究瑞典林奇综合患者的基因时就发现其突变的独特性。 　　研究者在瑞典的Lynch综合征家族中总共鉴定出201个独特的疾病易感基因突变。这些突变主要为MLH1 40％，MSH2 36％，MSH6 18％和PMS 26％。 　　[jianke.com]

预后
  • 卵巢癌等，结直肠癌风险男性高于女性，肠外肿瘤中胃癌、子宫内膜癌风险高； 　　5.林奇综合征阳性大肠癌患者预后较好，平均生存率较散发性大肠癌增高。? ?林奇综合征基因检测：确诊林奇综合征最有效的方法??? 　　林奇综合征基因检测在美国已大规模开展；通过检测，美国结直肠癌的发病率从1975年的60.5/10万人群降到2005年的46.4/10万，在1990至2007年间，结直肠癌的死亡率降低了大约35%。? 　　[haodf.com]
  • 1，预后：MSI较MSS的CRC患者有更好的预后，不倾向于淋巴结转移与远处转移。HR(OS): 0.65; HR(PFS): 0.67。 2，治疗：MSI较MSS的CRC患者对化疗方案响应可能不一样，其中II期MSI的CRC患者可能不受益于5-FU方案但仍然有更好的预后。 3，诊断：MSI检测有助于筛查林奇综合征。 检测MSI的方法是什么？ 基因组中存在至少50万个微卫星，选取哪些微卫星的状态作为标准是个问题。早期的研究者凭借自己的经验来选取Markers，这不免会引入主观因素。[zhuanlan.zhihu.com]
  • 林奇综合征的临床特征 　　 常染色体显性遗传，具有明显家族聚集性； 　　 平均发病年龄较年轻（40 50岁）； 　　 多数结直肠癌患者肿瘤发生在脾曲近端、盲肠，同时在多处或不同时间多处发生结直肠癌的发生率较高； 　　 常伴有结直肠癌以外恶性肿瘤，如胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌等，结直肠癌风险男性高于女性肠外肿瘤中胃癌、子宫内膜癌风险高； 　　 林奇综合征阳性大肠癌患者预后较好，平均生存率较散发性大肠癌增高。 　　[jianke.com]
  • 虽然饮食、药物、血浆LDL分离等昂贵的治疗方法可延长患者的生命，但预后不佳，尤其对于纯合子而言。鉴于FH发病率高，危害性大(尤其纯合子)，尚无特效治疗方法。产前诊断有利于及时施行选择性人工流产、引产，防止先天缺陷儿的出生。现有的产前诊断方法主要包括：胎儿血胆固醇浓度测定、LDLR功能测定、以及从基因水平检测LDLR的缺陷。对FH有效的预防重点是查出携带者，早期治疗，对家系成员进行婚育指导，并对高危胎儿进行产前检测。 【参考文献】 [1] 刘辅仁.实用皮肤科教学.[sohu.com]

病因
  • 病因 　　外阴梅克尔细胞癌来源于表皮基底层的触觉感受器细胞-Merkel细胞。 诊断 　　检查 　　1、免疫组化检查：低分子量角蛋白(包括CK20)和神经特异性烯醇化酶(NSE)均为阳性。 　　2、肿瘤标志物检查、分泌物检查。 　　3、组织病理检查：镜检见大小一致的小圆形细胞排列呈梁状、巢状或片状，偶见菊形团结构。细胞界限不清，胞浆少，核大，圆形或卵圆形，空泡状，颗粒性染色质及多个核仁，核分裂象较多，并可见细胞凋亡。偶伴典型的鳞状上皮或腺样分化。[yihu.com]

预防
  • 因此NCCN、AJCC等癌症权威机构建议所有的大肠癌患者入院后均应做林奇综合征检测，阳性患者的直系亲属做相应的错配修复（MMR）基因检测，对于有这种基因缺陷的亲属及时给予健康干预，做到早预防、早治疗。 　　不同寻常的林奇综合征 　　2014年美国国家综合癌症网络（NCCN）的结直肠癌临床实践指南已推荐结直肠癌患者应接受林奇综合征筛查。 　　结直肠癌是人类主要恶性肿瘤之一，其发病率和病死率分别位于世界第3位和第4位。[jianke.com]
  • 对FH有效的预防重点是查出携带者，早期治疗，对家系成员进行婚育指导，并对高危胎儿进行产前检测。 【参考文献】 [1] 刘辅仁.实用皮肤科教学. 北京:人民卫生出版社，2004:761-762 [2] 田美华，黄侃，刘彦群. 家族性高胆固醇血症性黄瘤病2例及家系分析. 徐州医学院学报，2003,23(4):355-357. [3] Umam Eckenhausen MAW,Ddcsche Jc,FIG,et al.[sohu.com]

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