进一步：MSI-H为40%及以上的Marker表现出不稳定，MSI-L为 40%且至少有一个Maker表现出不稳定，MSS为无Marker表现出不稳定。 1，PCR法。设计目标微卫星的引物，肿瘤组织与正常组织同时PCR，观察肿瘤组织是否会多出现一个（峰值）克隆片段。如果是，则该Marker提示该微卫星不稳定。针对Bethesda Panel的五个Marker分别设计引物，然后PCR，再根据上述的判定规则可得出结论。 2，免疫组化。 [zhuanlan.zhihu.com]

一、什么是家族性高胆固醇血症 　　本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体其临床表现差异也较大。另外，非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠心病的发生。要危险因素。 　　1.高脂血症 　　杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2 3倍，纯合子则较正常人高6 8倍。 [yangsheng.120ask.com]

1.临床表现 本病的特征性临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和冠心病，主要是血胆固醇升高及其导致的一系列病理生理变化，特别是心血管方面的症状。杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2 3倍，纯合子则较正常人高6 8倍，但也有些杂合子患者LDL-C增高不明显。 血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌健黄色瘤更常见。胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。 [sohu.com]

从30-35岁开始每年进行盆腔检查，建议子宫内膜活检和阴道超声检查。尤其是那些没有经历更年期的女性，仅凭症状很难发现妇科癌症。 手术切除子宫、卵巢和输卵管是降低子宫内膜癌和卵巢癌风险的一种预防措施。医生会根据基因突变以及个人和家庭病史来建议手术的时间。 虽然巴氏涂片检查（PAP检查）可以筛查宫颈癌，并推荐所有女性使用，但它们不能检测子宫内膜癌或卵巢癌。 症状 子宫内膜癌症状：任何异常的阴道出血(月经间出血、月经量大或月经延长)或任何绝经后阴道出血都应向医生报告。 [mzjhkepu.com]

在2014年的新指南中，林奇综合征检查被分为两个部分：基于个体病史和家族病史的林奇综合征临床检查标准，以及林奇综合征常规肿瘤检查标准。 对于林奇综合征的临床诊断而言，至少有以下三种临床背景的患者与此相关：结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、尿管癌或肾盂癌患者，此外还包括所有如下标准： 是患者的一级类别亲属； 至少累及连续的两代人； 至少是一例50岁前诊断为林奇综合征相关癌症的患者家属； 家族性腺瘤性息肉病应排除； 癌症应尽可能得到确诊。 研究者认为，有关家族史的信息可靠度不高。 [gi.dxy.cn]

新指南认为遗传咨询“在常规肿瘤检查前是不必要的”。如果没有可用的肿瘤组织样本，那么某些患者可接受遗传检测。对于这些病例，应由专业的遗传咨询顾问提供检查前咨询服务。 林奇综合征对于结直肠癌患者意味着什么？ 结直肠癌患者检出林奇综合征将影响对疾病的后续管理，包括对其他恶性肿瘤的筛查。Hampel博士总结了一些林奇综合征给结直肠癌患者带来的重要影响。这些患者首次诊断后10年内出现第二原发结直肠癌的风险为16%到30%。 出于这个原因，NCCN指南对于合并或不合并林奇综合征的结直肠癌患者给予区别对待。 [oncol.dxy.cn]

诊断 　　检查 　　1、免疫组化检查：低分子量角蛋白(包括CK20)和神经特异性烯醇化酶(NSE)均为阳性。 　　2、肿瘤标志物检查、分泌物检查。 　　3、组织病理检查：镜检见大小一致的小圆形细胞排列呈梁状、巢状或片状，偶见菊形团结构。细胞界限不清，胞浆少，核大，圆形或卵圆形，空泡状，颗粒性染色质及多个核仁，核分裂象较多，并可见细胞凋亡。偶伴典型的鳞状上皮或腺样分化。瘤细胞呈带状或小梁状向真皮侵犯，可累及皮下脂肪组织。肿瘤间质血管丰富伴有增生的血管内皮细胞团。 [yihu.com]

治疗要点 1.现在HoFH主要治疗策略为采用包括生活方式控制、他汀治疗等多种手段在内的联合治疗，条件允许，可加入脂蛋白分离治疗。依泽替米贝试具体情况加入方案。 2.尽早开展降脂治疗。 3.脂蛋白分离治疗应纳入所有HoFH患者的临床方案中，且尽早开展，理想年龄为5岁，最迟不超过8岁。 4.洛美他派与米泊美生可作为HoFH患者理想的辅助治疗药物。 其他要点 1对于女性患者而言，避孕与妊娠都需要慎重。 [heart.dxy.cn]

IAS共识主要包括：(1)如何对FH患者进行风险分层，识别高ASCVD风险的重症FH；(2)重症FH患者治疗时机、强化治疗方案、治疗目标及流程，供临床医师制定治疗决策时参考。 一、IAS共识要点 1．高ASCVD风险的重症FH患者应接受最积极的治疗方案 FH主要致病基因包括低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(Apo B)和人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)。基因诊断根据携带1个或2个致病等位基因受累分为杂合子和纯合子。 [news.medlive.cn]

（六）基因治疗：对于杂合子型FH，可以通过药物来刺激LDLR的表达，使LDL水平下降。但对于纯合子型FH，仅用药物治疗难以达到治疗的目的。近年来随着分子克隆、人类基因组计划的完成和基因转运技术的发展，遗传性疾病的基因治疗有了长足的进展。基因治疗是FHC的根本治疗。短短的几年时间内，科学家们已建立了FHC基因治疗的动物模型：WHH兔[82]（Watanbe heritable hyperlipidemic rabbits）及LDLR基因敲除大鼠。 [cnkang.com]

治疗 　　FH 治疗跟 LDL-C 水平相关，而非基因异常情况或者其他临床症状。指南建议该类患者可在 8 10 岁时进行药物治疗。只有一些 LDL-C 水平明显升高且合并其他危险的患者需在更早的年龄进行药物治疗。 　　有证据表明，他汀类药物也可减少脂蛋白血浆置换后肝脏LDL-C的合成，瑞舒伐他汀或阿托伐他汀联合依折麦布治疗可使纯合子型FH患者LDL-C水平降幅达40%。 　　 [dy.163.com]

卵巢癌等，结直肠癌风险男性高于女性，肠外肿瘤中胃癌、子宫内膜癌风险高； 　　5.林奇综合征阳性大肠癌患者预后较好，平均生存率较散发性大肠癌增高。? ?林奇综合征基因检测：确诊林奇综合征最有效的方法??? 　　林奇综合征基因检测在美国已大规模开展；通过检测，美国结直肠癌的发病率从1975年的60.5/10万人群降到2005年的46.4/10万，在1990至2007年间，结直肠癌的死亡率降低了大约35%。? 　　 [haodf.com]

1，预后：MSI较MSS的CRC患者有更好的预后，不倾向于淋巴结转移与远处转移。HR(OS): 0.65; HR(PFS): 0.67。 2，治疗：MSI较MSS的CRC患者对化疗方案响应可能不一样，其中II期MSI的CRC患者可能不受益于5-FU方案但仍然有更好的预后。 3，诊断：MSI检测有助于筛查林奇综合征。 检测MSI的方法是什么？ 基因组中存在至少50万个微卫星，选取哪些微卫星的状态作为标准是个问题。早期的研究者凭借自己的经验来选取Markers，这不免会引入主观因素。 [zhuanlan.zhihu.com]

LDLR缺陷HoFH患者预后较好，但30岁之前也会出现ACVD。 HoFH胆固醇沉淀等症状多出现于患者20岁之前。患者起初或无症状，仅有皮肤或肌腱黄色瘤，主动脉瓣心脏杂音。儿童患者起始症状多为主动脉狭窄及反流。 HoFH成人患者多出现胸主动脉严重钙化、瓣膜疾病、心脏血流动力学紊乱及左心室全心功能衰竭。 心绞痛症状可出现于各个年龄段的HoFH患者。 [heart.dxy.cn]

微卫星不稳定性阳性患者有较好的预后，并且，至少在未来，可以不必采用基于氟尿嘧啶的治疗（对该类型的结直肠癌无效）。林奇综合征患者出现第二原发性癌症的风险高，筛查的风险也相对较高。 超过10个息肉的患者可能为多息肉病综合征。 林奇综合征筛查 肿瘤学和胃肠病学已经就林奇综合征的一般筛查方法探讨了数年时间，但NCCN仍然未能形成一项正式的推荐来推动这一概念的发展。日前，NCCN中心会议花费了三个月的时间制定了一项面向全体新诊结直肠癌患者的一般筛查方案。 [gi.dxy.cn]

林奇综合征的临床特征 常染色体显性遗传，具有明显家族聚集性； 平均发病年龄较年轻（40 50岁）； 多数结直肠癌患者肿瘤发生在脾曲近端、盲肠，同时在多处或不同时间多处发生结直肠癌的发生率较高； 常伴有结直肠癌以外恶性肿瘤，如胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌等，结直肠癌风险男性高于女性肠外肿瘤中胃癌、子宫内膜癌风险高； 林奇综合征阳性大肠癌患者预后较好，平均生存率较散发性大肠癌增高。 [topgen.com.cn]

病因 　　外阴梅克尔细胞癌来源于表皮基底层的触觉感受器细胞-Merkel细胞。 诊断 　　检查 　　1、免疫组化检查：低分子量角蛋白(包括CK20)和神经特异性烯醇化酶(NSE)均为阳性。 　　2、肿瘤标志物检查、分泌物检查。 　　3、组织病理检查：镜检见大小一致的小圆形细胞排列呈梁状、巢状或片状，偶见菊形团结构。细胞界限不清，胞浆少，核大，圆形或卵圆形，空泡状，颗粒性染色质及多个核仁，核分裂象较多，并可见细胞凋亡。偶伴典型的鳞状上皮或腺样分化。 [yihu.com]

一些特殊人群，如法裔加拿大人、南非白人及黎巴嫩人，HoFH人群比例较高 亚洲地区HoFH较高 HeFH人群分布约为1/200 2.致HoFH的基因突变 低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变是HoFH常见病因，患者父母多为HeFH。 载脂蛋白B（ApoB）基因突变，可致LDL无法正常与LDLR结合。 PCSK9基因突变，PCSK9可致LDLR降解，突变后加速降解。 [heart.dxy.cn]

例如， 0.1%的患者存在信号转导衔接因子家族成员1基因(STAP1)突变，这种突变被认为有可能是FH的第4个病因。 　　这类患者中也有一些人存在LDLR或APOB基因变异，但这种变异位于某结构域的编码区，而该结构域对配体结合或完成LDLR周期是否重要尚不明确。这些突变被归为意义不明的突变，而高胆固醇血症也许只是某一合并的多基因遗传病所致。 　　纯合子和杂合子 　　FH是一种具有基因剂量效应的常染色体显性遗传病，纯合子比杂合子受不利影响更大。 [dy.163.com]

一、HoFH背景介绍 1.HoFH疾病流行病学分布 HoFH人群比例约为1/160000至1/30000。 一些特殊人群，如法裔加拿大人、南非白人及黎巴嫩人，HoFH人群比例较高 亚洲地区HoFH较高 HeFH人群分布约为1/200 2.致HoFH的基因突变 低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变是HoFH常见病因，患者父母多为HeFH。 载脂蛋白B（ApoB）基因突变，可致LDL无法正常与LDLR结合。 PCSK9基因突变，PCSK9可致LDLR降解，突变后加速降解。 [heart.dxy.cn]

欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）治疗杂合子家族性高胆固醇血症漏诊和治疗不足的新共识文件[8]对杂合子FH的病理生理学和遗传学进行了简要介绍， Nordestgaard表示，写作组仅能找到20个国家和地区的诊断率数据；使用能接受的FH估计发病率（1/500），实际确诊的病例数：荷兰33 000例（FH诊断率71％），美国68 000例，加拿大620 000例，诊断率 1％。一项copenhagen研究对69000名大众人群进行了筛查，发现明确或可能患有fh的患病率要高得多：每筛查200人就有1例。 [cnkang.com]

手术切除子宫、卵巢和输卵管是降低子宫内膜癌和卵巢癌风险的一种预防措施。医生会根据基因突变以及个人和家庭病史来建议手术的时间。 虽然巴氏涂片检查（PAP检查）可以筛查宫颈癌，并推荐所有女性使用，但它们不能检测子宫内膜癌或卵巢癌。 症状 子宫内膜癌症状：任何异常的阴道出血(月经间出血、月经量大或月经延长)或任何绝经后阴道出血都应向医生报告。通常建议进行子宫内膜活检或扩张刮除术(D&C)。 卵巢癌症状:卵巢癌没有特定的早期预警信号。 [mzjhkepu.com]