表现
临床表现 Wilson病临床表现呈多样性,主要表现为肝脏疾病和肝硬化、精神症状、角膜色素环(K-F环)以及肝硬化相关急性溶血发作等。Wilson病不仅于儿童和年轻人中发病,可以在任何年龄发病。 1. K-F环 K-F环是由于铜在角膜边缘沉积所致,是Wilson病的标志性体征。应用裂隙灯检查即可辨别。以肝脏疾病为主要临床表现的儿童患者中K-F环多不常见。目前发现出现K-F环不能均以Wilson病解释,需除外慢性胆汁淤积性疾病,包括新生儿期胆汁淤积。 [medline.org.cn]
2、肝豆状核变性有何超声表现? 肝豆状核变性引起的肝损害,乃至后期的肝硬化、门静脉高压、脾大、腹水等超声表现,与其他疾病如病毒性肝炎所致肝硬化等的超声表现 并无大区别。 随着铜沉积量的增加,肝损害逐渐加重,在超声上可表现为肝实质弥漫性回声增高→肝实质粗糙并散在点状、线状或树枝状高回声→肝实质呈多发小结节样改变→后期典型肝硬化表现等。 当我们遇到肝回声不均的年轻、年幼患者时,思维不能过于局限,仅考虑常见原因,应仔细检查,配合合理问诊,让我们的诊断更有力。 返回搜狐,查看更多 责任编辑: [sohu.com]
大多数(60%)患者铜的再分布是逐渐发生的,临床表现不明显,但是,如此过程进展快,血铜突然升高可致溶血,肝内快速再分布可致肝坏死或慢性活动性肝炎,可能发生肝功能衰竭; Ⅲ期:肝外组织铜贮积,出现肝硬化、神经、角膜和肾损害,临床有相应表现,可出现溶血,可死于肝功能衰竭,也可以再度缓解为无症状;本期表现多样,如肝硬化进展慢、肝外铜贮积慢,患者可多年无症状,但进展快则临床经过凶险; Ⅳ期:即络合物长期治疗后的缓解期。 11 Wilson病的并发症 少数Wilson病患者可出现精神症状。 [wiki8.com]
病状有震颤、僵直与多动症,精神障碍,有肝硬化和角膜色素环表现。 影像表现(CT) 壳核最早变性,且病变最明显,表现为两侧对称性片状或裂隙样低密度。 低密度区还可累及苍白球、尾状核、齿状核、红核、额叶和丘脑等。 部分还可见尾状核、大脑和小脑萎缩。 增强扫描病灶强化。 影像表现(CT) 影像表现(MRI) 最常见的异常改变是T2WI显示高信号,以豆状核受累最多见。 T1WI高信号,主要见于苍白球,常见于肝豆状核变性合并肝功能衰竭者。 T2WI低信号,常见于基底区。 [iiyi.com]
全身系统
- 腹水
肝脏肿大,质较硬而有触痛,肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状,脾脏肿大,脾功亢进,腹水,食道静脉曲张破裂及肝昏迷等。 三、角膜色素环:角膜边缘可见宽约2~3mm左右的棕黄或绿褐色色素环,用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积,为本病重要体征,一般于7岁之后可见。 四、肾脏损害:因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损,可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、医学教.育网搜集整理尿酸尿及肾性佝偻病等。 五、溶血:可与其它症状同时存在或单独发生,由于铜向血液内释放过多损伤红细胞而发生溶血。 [med66.com]
肝豆状核变性引起的肝损害,乃至后期的肝硬化、门静脉高压、脾大、腹水等超声表现,与其他疾病如病毒性肝炎所致肝硬化等的超声表现 并无大区别。 随着铜沉积量的增加,肝损害逐渐加重,在超声上可表现为肝实质弥漫性回声增高→肝实质粗糙并散在点状、线状或树枝状高回声→肝实质呈多发小结节样改变→后期典型肝硬化表现等。 当我们遇到肝回声不均的年轻、年幼患者时,思维不能过于局限,仅考虑常见原因,应仔细检查,配合合理问诊,让我们的诊断更有力。 返回搜狐,查看更多 责任编辑: [sohu.com]
- 贫血
部分患者有缓慢进行性脾脏肿大,并引致贫血、白细胞及(或)血小板减少等脾功能亢进。 12 实验室检查 12.1 血清CP及血清铜氧化酶活性测定 是Wilson病重要的诊断依据。 [wiki8.com]
4.溶血 Coombs阴性的溶血性贫血可能作为Wilson病的首发症状,但显著的溶血主要与严重的肝脏疾病有关。肝细胞老化可能导致大量储备的铜释放,可能进一步加重溶血。这些患者的溶血可能仅发生一次,也可能反复出现并且呈慢性化。 5.神经系统损害 Wilson病临床表现为一系列以神经系统、行为或精神异常症状。可能以神经系统损害为首发,也可能与肝脏体征同时出现。神经系统临床表现可在多年内间断出现,也可能快速进展甚至数月内致残。 [medline.org.cn]
精神病学
- 冲动
神经系统异常分为以下几类:①运动不能.强直综合征,表现类似于帕金森病;②以震颤为主要表现的假性硬化症;③共济失调;④肌张力障碍综合征。 6.精神症状 约1/3患者行为及精神症状先于神经系统或肝脏受累症状出现。Wilson病患儿可出现厌学、人格改变、冲动、情绪波动等。老年人精神异常表现类似于偏执型精神分裂症或抑郁症,但认知功能多无明显损害。 特殊实验室检查 特殊实验室检查是确诊WD不可缺少的依据。 1.角膜色素环 角膜色素环(K-F环)是由于铜沉积于角膜缘后弹力层引起的无症状性的金色-棕色色素带。 [medline.org.cn]
免疫系统
- 脾肿大
部分隐匿性肝硬化患者可能只表现为门脉高压导致的脾肿大。存在黄疸、全身不适及不定位腹部不适等非特异性症状的患者,须与其他慢性活动性肝炎鉴别。 4.溶血 Coombs阴性的溶血性贫血可能作为Wilson病的首发症状,但显著的溶血主要与严重的肝脏疾病有关。肝细胞老化可能导致大量储备的铜释放,可能进一步加重溶血。这些患者的溶血可能仅发生一次,也可能反复出现并且呈慢性化。 5.神经系统损害 Wilson病临床表现为一系列以神经系统、行为或精神异常症状。可能以神经系统损害为首发,也可能与肝脏体征同时出现。 [medline.org.cn]
肝脏、胆汁和胰腺
- 黄疸
④腹型 临床特征为,5~10岁前常以发热、严重黄疸、中度腹水突然起病;进展迅速,迅速出现明显食欲不振、高度黄疸和腹水;多于起病后2~4周内死于肝功能衰竭,常易被误诊为暴发性肝炎。生前无锥体外系症状。 ⑤脑-内脏混合型 本组以肝型最多见,临床表现多样,主要有下列特征:青少年发生缓慢进行性脾大,酷似门静脉高压症;儿童期发生原因不明的进行性肝硬化,如晚期出现神经症状,称脑-肝型。另一部分脑型患者,不恰当或不规则治疗而达晚期,常并有肝硬化等肝症状,亦属脑-肝型范畴。 [wiki8.com]
肝脏症状:肝脏病变常早于中枢神经系统,主要是肝大和黄疸,少数有大片状肝坏死。10%~30% 表现为慢性活动性肝炎。 3. 神经精神变化:脑基底部豆状核萎缩、软化及棕灰色沉着最明显,临床以锥体外系运动障碍最为常见,多有不自主运动及肌强直,如震颤、多动症、肌强直,发音及构音困难,以及精神症状。 4. 角膜色素环(k--f):90%以上为阳性,是诊断本病的主要体征,也是早期诊断的重要依据,经治疗后可消失,故亦是判断病人疗效的指标之一。 5. 常有溶血、肝功能衰竭、骨关节变性、肾功能改变。 6. [yynet.cn]
存在黄疸、全身不适及不定位腹部不适等非特异性症状的患者,须与其他慢性活动性肝炎鉴别。 4.溶血 Coombs阴性的溶血性贫血可能作为Wilson病的首发症状,但显著的溶血主要与严重的肝脏疾病有关。肝细胞老化可能导致大量储备的铜释放,可能进一步加重溶血。这些患者的溶血可能仅发生一次,也可能反复出现并且呈慢性化。 5.神经系统损害 Wilson病临床表现为一系列以神经系统、行为或精神异常症状。可能以神经系统损害为首发,也可能与肝脏体征同时出现。 [medline.org.cn]
神经
- 震颤
(1)多发生于青少年,在人群中的发病率不高,约0.3-3/10万; (2)由于患者机体的铜代谢异常,过量的铜沉积于肝、脑、肾、角膜等组织器官,产生一系列症状;该病早期可无临床表现,若不及时干预则逐渐进展为肝硬化等,危及患者生命; (3)肝豆状核变性Sternlieb诊断标准,同时满足以下两项者诊断肝豆状核变性: ①出现肝损害表现; ②眼裂隙检查角膜K-F环(+); ③血清铜蓝蛋白降低; ④出现神经系统症状,如震颤、肌强直、面具样面容、智力减退等。 图6:箭头所示为K-F环。 [sohu.com]
- 发作
临床表现 Wilson病临床表现呈多样性,主要表现为肝脏疾病和肝硬化、精神症状、角膜色素环(K-F环)以及肝硬化相关急性溶血发作等。Wilson病不仅于儿童和年轻人中发病,可以在任何年龄发病。 1. K-F环 K-F环是由于铜在角膜边缘沉积所致,是Wilson病的标志性体征。应用裂隙灯检查即可辨别。以肝脏疾病为主要临床表现的儿童患者中K-F环多不常见。目前发现出现K-F环不能均以Wilson病解释,需除外慢性胆汁淤积性疾病,包括新生儿期胆汁淤积。 [medline.org.cn]
- 张力障碍
神经系统异常分为以下几类:①运动不能.强直综合征,表现类似于帕金森病;②以震颤为主要表现的假性硬化症;③共济失调;④肌张力障碍综合征。 6.精神症状 约1/3患者行为及精神症状先于神经系统或肝脏受累症状出现。Wilson病患儿可出现厌学、人格改变、冲动、情绪波动等。老年人精神异常表现类似于偏执型精神分裂症或抑郁症,但认知功能多无明显损害。 特殊实验室检查 特殊实验室检查是确诊WD不可缺少的依据。 1.角膜色素环 角膜色素环(K-F环)是由于铜沉积于角膜缘后弹力层引起的无症状性的金色-棕色色素带。 [medline.org.cn]
- 锥体外系症状
绝大多数患者先出现神经症状,少数先出现肝脏症状,也有少数患者首发症状为急性溶血性贫血、皮下出血、鼻衄、肾功能损害及精神症状等。起病缓慢,少数由于外伤、感染等原因呈急性发病,最终都会出现肝脏及神经损害症状。 10.1 神经精神症状 Wilson病突出的神经系统表现是锥体外系症状。最初的表现常是上学时有动作障碍,特别是书写困难及语言困难,可出现一侧或两侧上肢震颤,于随意运动时增强,静息时减轻,重者可累及躯干、下肢及头部。有时可出现舞蹈-手足徐动症等不自主运动。肌强直可以是间歇性的,也可呈持续性。 [wiki8.com]
- 不自主运动
【诊断】 1.发病年龄多在5~25岁,10~25岁占85%,最迟于40~50岁发病,5岁前与50岁后几乎不发病。隐袭起病,儿童期以肝脏受累为主,随着年龄增长,神经精神症状则愈来愈明显。 2. 肝脏症状:肝脏病变常早于中枢神经系统,主要是肝大和黄疸,少数有大片状肝坏死。10%~30% 表现为慢性活动性肝炎。 3. 神经精神变化:脑基底部豆状核萎缩、软化及棕灰色沉着最明显,临床以锥体外系运动障碍最为常见,多有不自主运动及肌强直,如震颤、多动症、肌强直,发音及构音困难,以及精神症状。 4. [yynet.cn]
胃肠道
- 呕吐
②副作用 A.对胃肠刺激,饭前服较大剂量硫酸锌可出现恶心、呕吐和腹泻,饭后服可避免。 B.口唇异麻和烧灼感。 C.锌剂可减少体内维生素C含量。 D.长期大剂量服用可产生高锌影响免疫功能和铁的利用,甚至损害学习记忆功能;锌(铜)升高可使体内胆固醇代谢紊乱致动脉粥样硬化,但目前尚未见长期用锌剂治疗的Wilson病病人出现上述高锌副作用的报道。 ③用法和剂量 A.硫酸锌:最常用(片剂、胶囊和溶液)。 [wiki8.com]
肌肉骨骼
- 骨质疏松
病程似骨关节炎,因患者钙磷代谢障碍,可有骨质疏松及骨折。 10.5 肾脏损害 铜离子在近端肾小管及肾小球沉积,造成肾小管重吸收障碍,出现肾性糖尿、多种氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿、高钙尿及蛋白尿等,少数患者可发生肾小管性酸中毒,伴发肾衰竭。并可产生骨质疏松、骨及软骨变性等 10.6 血液系统损害 极少数Wilson病患者以急性溶血性贫血起病,大量铜从坏死肝细胞中释放入血液,多见于青少年,大多数为致命性。部分患者因脾功能亢进导致全血细胞减少,出现鼻衄、牙龈出血及皮下出血等。 [wiki8.com]
检查
血清铜<11umol/l,血铜蓝蛋白<1. 3umol/l,尿铜100~1000ug/d,亦可检查尿铜排泄和放射性铜负荷实验。 【检查】 1. 血清铜、血铜蓝蛋白测定。 2.尿铜测定。 3. 肝脾b 型超声,四肢关节x线检查, 头颅ct 检查。 4. 有关溶血性疾病检查。 【治疗】 原则应为早期、长期使用驱铜药物。 1.减少铜的摄入,减少进食含铜多的食物,如动物肝脏、鱼、贝类海产品、豆类、花生、胡桃、巧克力、咖啡、蘑菇等。 [yynet.cn]
特殊实验室检查 特殊实验室检查是确诊WD不可缺少的依据。 1.角膜色素环 角膜色素环(K-F环)是由于铜沉积于角膜缘后弹力层引起的无症状性的金色-棕色色素带。K-F环是WD最重要的体征,发生率70%~95%不等。K-F环误判时有发生,应由有经验的眼科医生在裂隙灯下检查,必要时由眼科医师会诊确定。K-F环并不是WD所特有的,也可见于原发性胆汁性胆管炎(PBC)、慢性活动性肝炎、儿童进行性肝内胆汁淤积、酒精性肝硬化等。 [medline.org.cn]
治疗
目前在Wilson病患者中使用的治疗方法是于20世纪50年代和60年代引入的。自那时以来,一直没有开发出新的治疗方案,该疾病仍然存在大量未满足的临床需求。 12月14日,瑞典Wilson Therapeutics公司称,美国FDA授予其在研Wilson病治疗药物WTX101(四硫钼酸二胆碱)快速通道认定。 WTX101是一款全球首创(first-in-class)的铜蛋白结合剂,具有独特的作用机制,正在进行用于Wilson病治疗的评估研究。 [360doc.com]
病因
8 病因 Wilson病的基本病因是体内各组织,尤其是肝、脑、肾、角膜等处铜沉积过多,导致组织损害和病变。 Wilson病系常染色体隐性遗传性疾病,受累基因与铜代谢紊乱有关,与位于染色体的酯酶D基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。 9 发病机制 关于Wilson病发生机制有以下几个学说: ①该类患者胆汁中与铜结合的正常物质缺陷,可能是鹅脱氧胆酸与牛磺酸结合缺陷,导致胆汁分泌铜功能障碍。不支持这一学说的证据是:该类患者胆汁铜结合蛋白没有质的改变,而且没有证据表明该类患者存在胆酸代谢异常。 [wiki8.com]
流行病学
2 疾病名称 Wilson病 3 英文名称 hepatolenticular degeneration 4 Wilson病的别名 肝豆状核变性;威尔逊变性;威尔逊氏变性;威尔逊氏病;威尔逊氏综合征;威尔逊病 5 分类 1.消化科 > 肝胆疾病 > 肝脏先天性及代谢性疾病 2.风湿科 > 弥漫性结缔组织病 > 代谢性骨关节病 3.神经内科 > 运动障碍疾病 6 ICD号 K76.8 7 流行病学 Wilson病人群发病率为0.5/10万~3/10万,病人同胞患病风险为1/4,人群中杂合子或病变基因携带者频率为 [wiki8.com]
预防
18 Wilson病的预防 防治Wilson病应及早确诊,及时纠正患者铜代谢的正平衡状况。注意减少食物含铜量(<1mg/d),限制含铜多的饮食,如坚果类、巧克力、豌豆、蚕豆、玉米、香菇、贝壳和螺类、蜜糖、动物肝和血等。高氨基酸、高蛋白饮食能促进尿铜排泄。 对Wilson病患者的家族成员测定血清铜蓝蛋蓝蛋白、血清铜、尿铜及体外培养皮肤成纤维细胞的含铜量有助于发现Wilson病症状前纯合子及杂合子,发现症状前纯合子可以及早治疗。杂合子应禁忌与杂合子结婚以免其子代发生纯合子。 [wiki8.com]